复旦大学虞先濬科研团队在胰腺神经内分泌肿瘤个体化诊疗领域取得新进展

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近日,复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科虞先濬教授领衔科研团队,通过研究发现胰腺神经内分泌肿瘤中DNA损伤修复蛋白的表达特征,并据此建立了胰腺神经内分泌肿瘤复发特征模型。该模型可以将术后患者分为复发低危人群、中危人群和高危人群三类,有利于胰腺神经内分泌肿瘤患者术后随访策略的制定和个体化辅助治疗的决策。相关研究成果发表于《外科学年鉴》(Annals of Surgery)。

胰腺神经内分泌肿瘤是一种胰腺少见肿瘤,因苹果公司前总裁乔布斯罹患该病而为更多人所知。神经内分泌肿瘤的发病率为5.25/万,其中胰腺神经内分泌肿瘤的发病率为0.32/10万,近年来呈现逐年升高的的趋势。

复旦大学附属肿瘤医院副院长、上海市/复旦大学胰腺肿瘤研究所所长虞先濬教授介绍,胰腺神经内分泌肿瘤异质性较强,有一些相对温和惰性,有一些则增殖侵袭性强,总体5年生存率约为42-54%。目前,手术仍是针对这一类肿瘤唯一根治手段,但仍存在一定的复发比率。对于高增殖G3的胰腺神经内分泌瘤和胰腺神经内分泌癌而言,辅助治疗是常规推荐,但是对于G1/G2的胰腺神经内分泌瘤,尚无明确的辅助治疗的证据。

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目前,胰腺神经内分泌肿瘤患者术后辅助治疗与否主要取决于肿瘤分级,而忽略了淋巴结转移等风险因素。此次,虞先濬教授研究团队检测胰腺神经内分泌肿瘤组织芯片并结合预后生存资料发现,在12个DNA损伤修复相关蛋白中,有2个(ATM和CHK2)具有预测复发的价值。研究者进一步结合临床病理资料分析发现了其不同的复发特征,并构建了复发特征模型。该模型结合肿瘤大小、淋巴结状态以及ATM和CHK2的表达情况将术后患者分为复发低危人群、中危人群和高危人群三类,有利于更精细的随访术后患者,比如复发低危患者可1年随访1次,中危患者可半年随访1次,而高危患者需每3个月随访1次。同时,针对不同的复发危险程度可个体化给予辅助治疗。对于某些有DNA损伤修复蛋白表达缺陷的患者甚至可给予针对性的靶向药物治疗。

该研究为胰腺神经内分泌肿瘤患者术后个性化随访时间的安排和个体化辅助治疗的制定提供了新的依据,有利于及时发现复发转移病灶并进行有针对性的治疗。

据悉,复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科及胰腺肿瘤综合治疗部是目前亚洲最大的胰腺肿瘤治疗基地。虞先濬教授提出“临床为本,科研为魂,胰路前行,勇攀高峰”的发展目标,致力于医教研齐头并进,先后创建了复旦大学胰腺肿瘤研究所,上海市胰腺肿瘤研究所,胰腺肿瘤综合治疗部。在团队建设上,从建科之初的3-4位医生7张床,发展到现在四个大组,近百人的团队,近150张床;每个大组都由主任、教授、主治、住院、研究生、护理组、专职科研、行政科研护士组成复合型立体团队组合。在临床上,胰腺手术量逐年稳步增长,连续六年胰腺恶性肿瘤年手术量位列上海第一,同时完成综合治疗10000余人次;2019年全年胰腺微创手术比例已达到近50%;团队不断进行手术技术创新、手术策略创新,进行了临床科研转化,改写国际指南,提出了“上海方案”,执笔中国指南。团队每年承担大量科研任务,发表50余篇国内外论文,同时又培养了大批研究生和后备人才。(复旦大学新闻网)


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